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电讯报：B费获奖证明如今的英超，团队力量远比顶级攻击手更重要_我的网站

一 |     一                    今天继续介绍刚在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上的优秀研究。今天这个很特别，因为论文作者全是中国人。

二 | 这次研究从药物开发到临床研究，都来自中国。    8月26日讯 在B费当选PFA英格兰职业球员工会年度最佳球员后，《电讯报》表示在如今的英超，团队的力量远比一名世界顶级攻击手更重要。                             在所有泌尿系统肿瘤中，膀胱癌是最常见的一种，中国每年新发病例近10万人。

三 | B费此番获奖也印证了阿森纳球迷早已看清的一件事：枪手能够拿下英超冠军，依靠的是团队集体力量，而非个别球星的个人高光。上赛季阿尔特塔麾下的阿森纳阵中不乏表现出众的球员，事实上，赖斯、拉亚、萨利巴、加布里埃尔、廷伯五人全部入选了PFA年度最佳阵容。但队内并没有顶级进攻巨星，而这类奖项通常都会给到进攻端的超级球星。膀胱癌最常出现在中老年男性身上，重要原因就是吸烟。阿森纳需要思考一个问题：他们夺得联赛冠军，究竟是在缺少锋线巨星的条件下依然取得成功，还是恰恰得益于队内没有这类核心大牌？倘若阵中有像B费这样、全队战术都围绕其运转的明星球员，阿森纳会不会变得更强？抑或是，进攻端不存在一个绝对核心，反而让球队收获了益处？平心而论，有充分理由认为这份奖项本该归属赖斯，而不是曼联队长。吸烟是膀胱癌最重要的单一危险因素，吸烟者的风险是不吸烟者的3到4倍。赖斯无疑才是更配得上该荣誉的人选，但这件事也折射出阿森纳需要面对的现实，也是他们这个夏天一直在权衡思考的课题。                   膀胱癌如果发现得早，生存率挺高的，但一旦进展为晚期，情况就完全不同了。

四 | 晚期膀胱癌很容易耐药和复发，是“最难啃的骨头”之一。很显然，上赛季结束之后，阿森纳做出判断：球队还需要更强的顶级进攻火力。                   过去几十年，化疗一直是这类患者的主力治疗手段，但效果有限，中位生存期只有一年多，副作用还挺大。最近，有两类新药给患者带来了新希望，一个是免疫药物，一个是抗体偶联药物（英文缩写是ADC）。他们求购罗杰斯、维尼修斯接连失败，足以说明俱乐部希望为进攻线引进一名超级巨星。                   膀胱癌是对免疫治疗整体响应比较好的一类肿瘤，多款PD-1／PD-L1 类免疫药物都在膀胱癌中获批，包括大家熟悉的K药，O药等。如今他们又在追逐马竞的阿尔瓦雷斯，这笔转会的成本将超过1亿英镑。不过也有一种观点：阿森纳上赛季的夺冠恰恰证明，英超联赛已经不再是超级巨星主导的赛场。外界经常讨论，除去哈兰德之外，联赛缺少真正世界级攻击手。

五 |                    抗体偶联药物也是最近很火的一类药物，它的本质是“导弹模式”：用靶向肿瘤的抗体来把化疗药带到肿瘤细胞附近，从而进行更精准的杀伤。但这或许恰恰反映出联赛整体水准，而不是球员个人能力不足。膀胱癌中最早获批的一个抗体偶联药物是维恩妥尤单抗，它的靶点是膀胱癌表面的Nectin-4蛋白。                   这两类新药都已经获批，但单独都有自己的局限，比如免疫治疗单用有效率偏低，而抗体偶联药物副作用偏大，疗效持续性不够长。于是有科学家想到，能不能强强联合，一面用导弹轰炸肿瘤，一面激活免疫，或许1+1能大于2？                    说干就干，这次的研究就是这样。举个例子，倘若维尔茨一直留在德甲，他绝对会被视作超级巨星。科学家把两个已经在中国获批，用于膀胱癌治疗的国产新药联合了起来，一个是PD1免疫药物，特瑞普利单抗，另一个是针对HER2的抗体偶联药物，维迪西妥单抗（有人可能熟悉它以前的代号RC48）。                   有人可能会问，HER2不是乳腺癌靶点么，怎么膀胱癌也能用？                    确实，HER2最早是在乳腺癌中成功的靶点。奥利塞加盟拜仁之后被奉为巨星，可他效力英超时期并没有得到这样的评价。如果贝林厄姆当初选择利物浦，而不是皇马，我们还会看到如今这个级别的贝林厄姆吗？答案恐怕是否定的。曲妥珠单抗等HER2靶向药的出现，让无数HER2阳性乳腺癌患者获得了长期生存。这就说明，B费当选联赛最佳个人，证明在如今的英超，顶级个体球员已经不像过去那样拥有一锤定音的决定性。阿森纳是联赛表现最好的队伍，但他们并没有联赛个人进攻效率最拔尖的球员。但其实HER2在别的肿瘤上也有表达，包括膀胱癌。战术组织、韧性与决心，远比一名状态巅峰的世界级前锋更加重要。这充分说明了当代英超联赛的特质，或许也给包括阿森纳在内的豪门敲了一记警钟。

六 | 在如今的顶级联赛当中，团队的力量，可以把球队带到远比个人天赋更高的高度。                   事实上，超过一半的膀胱癌都有HER2蛋白表达，只不过以往曲妥珠单抗在这里效果不好，所以没有作为一个靶点来看。但随着维迪西妥单抗这样新型抗体偶联药物出现，改变了这个结果。2021年，它已经在中国获批用于HER2阳性膀胱癌的二线治疗。                   这次临床研究，目标是改变一线治疗标准。研究纳入了484名HER2表达阳性的晚期尿路上皮癌患者（主要是膀胱癌），然后随机分为两组：一组接受维迪西妥单抗+特瑞普利单抗，另一组接受传统化疗。                   结果很清楚，新药各个指标都碾压化疗。                             患者客观缓解率高达76.1%，也就是说，每四个接受新方案的患者中，就有三个人肿瘤明显缩小。中位无进展生存期从6.5个月延长到13.1个月，中位总生存期从16.9个月延长到31.5个月，都几乎翻倍了。                   生存曲线上，两条线分得越开，效果就越好。

七 |                    当然，任何疗法都有副作用。新组合疗法安全性比化疗整体好一点，但有一些特别的副作用，比如周围神经病变（手脚麻木）和间质性肺病，它们虽然发生率低，但如果严重会很危险，甚至致命，所以如果后续上市后使用，需要大家配合医生严密监控，尽量早期干预。                   二                    值得一提的是，这已经不是第一个在膀胱癌取得成功的免疫+抗体偶联药物组合了。                   在此之前，两个进口药，维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗（K药），也是在《新英格兰医学杂志》，发表了代号为EV-302的三期随机对照研究结果，同样是完爆化疗：患者中位生存时间从16.1个月，延长到了31.5个月，几乎翻了一倍，患者死亡风险降低了53%。                             因为优异的数据，今年1月，中国药监局已经批准了这个联合疗法，用于局部晚期或转移的尿路上皮癌患者的一线治疗。                   虽然不同研究的数据不能直接比较，但整体看起来，这次国产药物组合的结果也处于同一水平上，获批应该只是时间问题。                   三                    最近几年，中国国产药物研发水平突飞猛进。虽然从0到1的原创还比较少，但整体水平已经和十年前不可同日而语。这次“纯国产”的研究能发表在最顶尖的临床医学杂志上，就体现了对我国药物研发和临床实验能力整体的高度认可。

八 |                    一旦中国人做得好，就会让这个行业变得更卷，创新药也不例外。瑞普利单抗和维迪西妥单抗作为本土开发的新药，如果获批，肯定会让膀胱癌治疗性价比变得更高，对国内患者无疑是好消息。                   膀胱癌患者一线选择已经有多个选择，包括维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗，纳武利尤单抗+化疗，现在又加上了维迪西妥单抗+瑞普利单抗。随着新药出现，我相信以后一线纯用化疗的膀胱癌患者将会越来越少。                   至于这些组合疗法怎么选，大概率会是基于生物标记物，比如HER2、Nectin-4、PD-L1蛋白的表达。越来越多膀胱癌患者的肿瘤会被拿去检测这些蛋白的水平，然后根据这些标记物是否表达，以及表达的多少，我们可以选择成功概率最高的一个。                   当然，现在还远没有到终点，科学的脚步不会停止。还有很多研究正在进行。                   比如耐药机制和后续选择。中位总生存超过30个月令人鼓舞，但其中多少人疗效能持续？甚至临床治愈？耐药机制如何？                    再比如，是否可以把这个组合用于更早的患者，用于手术前新辅助治疗或手术后辅助治疗？                    通过精准的靶向识别和免疫激活，新药已经给晚期膀胱癌患者点燃了新的希望。期待更多突破能够迅速进入临床实践，真正改变患者的命运。

九 |                    致敬科学，致敬生命！                    *本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。

十 | 如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。                   参考文献          1. Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2025          2. Enfortumab vedotin and pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer. N Engl J Med 2024; 390: 875-88.                    本文来自微信公众号：菠萝因子，作者：80后菠萝博士。

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Published on:02:05:04